癌症是现阶段人类医学发展所面临的最大挑战之一。自现代医疗诞生以来,学界孜孜不倦地试图解出这张致命考卷的答案。

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本周,肿瘤学界最重要的年度大会——美国临床肿瘤学会年会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)在芝加哥召开。大会吸引了全球各研究机构数千份最新相关研究以及数百家与肿瘤相关的医疗、药品和科技公司参展。五天里,大会在针对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠癌、泌尿生殖系统肿瘤以及血液肿瘤的攻克与治疗等多个方面带来了诸多令人振奋的成果与进展。

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在大会上发布的数千个研究摘要和进行的数百场讨论中,我们总结了以下四个值得关注的重要成果及趋势:

一、非小细胞肺癌治疗重大成果

“整个ASCO18大会中,肺癌治疗吸引了极大的关注。”丹娜法伯癌症中心的Hal Burstein博士在Twitter上写道。

大会第三天,引起各方关注的Keynote042研究成果不出意外地以“最新突破(Late Breaking)”的形式发布:

Merck公司的一线III期临床试验Keynote042的结果表明,其免疫治疗药物帕博丽珠单抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda),对晚期非小细胞肺癌的一线治疗效果优于传统化疗——副作用更小、生活质量更高、生存期更长。

在这个超过1200名非小细胞癌患者参与的大型III期临床对照试验中,那些PD-1阳性、最早就使用帕博丽珠单抗的患者比接受传统化疗的患者的中位生存时间要长4-8个月。同时,帕博丽珠单抗在试验的治疗过程中也展现出相比于传统化疗更少的副作用。

非小细胞肺癌患者占全体肺癌患者的80%,大部分都在晚期确诊。在无法得到有效对症治疗时其5年存活率低于5%。这次试验的结果对于这些濒临绝境的患者而言无疑令人振奋。

此外,在大会上,Merck的竞争者Roche发布了其免疫治疗药物阿特朱单抗(Atezolizumab, 商品名Tecentriq)针对鳞状肺癌的III期临床试验结果。结果表明,在传统化疗方案中添加阿特朱单抗能减少患者死亡的风险——而单纯使用化疗方案的话,患者死亡率比联合方案要高29%。

在过去的免疫疗法中,像帕博丽珠单抗的这样的PD-1抑制剂被批准作为二线药物使用。而这些实验结果发布以后,我们可以期待,这些免疫治疗药物将很快作为一线疗法被写入NCCN的癌症治疗指南,免疫疗法会成为肺癌的主流治疗方式之一。而它们即将在中国的落地与应用,会为大洋彼岸的患者送去福音。

二、其它靶向药进展

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Keynote042和CheckMate227等在内的一系列针对晚期肺癌一线治疗的临床试验结果的发布,成功地针对晚期肺癌患者的不同病情勾勒出清晰而有效的一线治疗方案。对于很多PD-L1或PD-1表达低的患者来说,传统化疗与其他靶向药同新的免疫治疗药物联用仍然不可缺少。

在其它靶向药方面,在ASCO2017年会上引人注目的靶向药公司Loxo Oncology再次带来了突破。经过他们高度选择的新靶点——RET原癌基因(RET Proto-Oncogene)成为新药LOXO-292的主要抑制目标(RET基因在2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳突癌及其他甲状腺癌中表达)。

在这个包括82名患者的I期试验中,77%的RET-fusion癌症患者对新药都有肿瘤减小的反应。在RET突变的甲状腺髓样癌患者中,这个比例是45%。

在各大医药公司不断推进靶向药研发的同时,ASCO大会也利用自身平台优势参与其中。

ASCO TAPUR是大会主导的一项II期临床试验,旨在为标准化疗效果不好的癌症患者,根据他们的基因突变特征使用FDA批准的药物进行精准靶点治疗。

值得一提的是,该试验相关研究人员表示,虽然入组患者并没有美国国籍的要求,但鉴于目前并没有合适的平台来招募与推荐全球患者,因而迄今为止该项试验进组患者均来自美国。他们期待,如果有合适的可以有效连接全球患者的平台,将会有效地推动当前的临床试验。

对于靶向药研发的挑战,来自加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的Dr. Michelle Hermiston在跨境医疗机构MORE Health主办的ASCO晚宴上接受采访时表示:“对于某些肿瘤,中美两国患者可能有不同的遗传学特征,因此中美专家交流对于某些靶向药物的用药指导和新药开发都有十分重要的指导意义。”

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加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的Dr. Michelle Hermiston在MORE Health主办的ASCO晚宴接受采访

三、备受关注的CAR-T

本次大会上,CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)公司Celgene及Bluebird Bio也发布了他们的个性化免疫疗法的成果。

这类疗法通过小分子、大分子、T细胞等不同手段,改造人体的免疫系统,让它有针对性地对癌细胞发起攻击。

这些公司正在开发的CAR-T(嵌合抗原受体)T细胞免疫疗法, 在体外通过对患者自身正常的T细胞进行修饰,加入一个能识别肿瘤细胞并且同时可以激活T细胞的嵌合抗体,并在体外进行大量扩增。细胞达到一定数目后,再把它们注入患者体内,杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

今年的大会上Celgene及Bluebird Bio宣布,他们联合进行的bb2121 CAR-T治疗方案,让曾经经历过多项治疗方案的骨髓瘤病人达到了平均11.8个月的无进展生存期(Progression-Free Survival)。Bluebird CEO Nick Leschly在大会上表示,他们会在2019年底向FDA递交申请。

不过,这种备受关注的免疫疗法的弊端也引起了激烈讨论:治疗方案的价格是否过高,令患者难以承受?

由于需要实验室培养某个特异性抗原的CAR-T细胞,整个治疗过程价格不菲。在会上接受CNBC采访时,Celgene的CEO说道,“我们绝不希望一个(CAR-T疗法的)患者进入医院后,需要自己负担超过50%以上的手术费用……不过新的医疗合作方式可以提高治疗方案的可行性、降低患者的经济负担。”

另一方面,今年年初刚收购了Juno的Celgene、Novartis和Gilead Sciences都仅仅是这个蓬勃发展中的免疫疗法产业中的几个先行者。不难想象,随着技术进展,这些癌症治疗方案的价格在未来会变得更加亲民。

四、中美跨境医疗兴起

除了这些肿瘤行业内的进展以外,记者在现场还观察到了一个新趋势:肿瘤领域不断增强的中美跨境医疗合作。

此次ASCO年会上不乏中国医生的身影与精彩表现,包括中国临床肿瘤学会理事长、中国肺癌靶向治疗领军人物吴一龙教授领衔的中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)。

此次,吴一龙教授不仅作为上述Keynote042试验的东亚项目负责人参与试验的实施与汇报,还同美国顶级肿瘤医疗机构纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤专家Bob. T. Li博士就有关中美跨境医疗的机遇进行了深入的交流。Li博士此前也在大会上针对HER2扩增乳腺癌患者的新药试验进行了口述报告。

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中国临床肿瘤学会理事长、中国肺癌靶向治疗领军人物吴一龙教授在大会期间同纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Bob T. Li博士以及中美跨境医疗公司MORE Health团队进行交流

与此同时,还有5位来自中国的医学专家在本次大会上进行了口述报告。来自中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授和依荷芭丽·迟教授、香港中文大学的莫树锦教授、中山大学的邓艳红教授、以及复旦大学附属肿瘤医院的田文娟博士在大会上分别作了有关乳腺癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌等5个领域的研究报告。

现阶段,中美医疗资源差距巨大。虽然中国大型三甲医院设备的先进程度与美国不分上下,但由于要接待来自全国的重症患者压力巨大,医生的问诊时间十分有限。来自著名行业分析机构IQVIA的一份2018 全球肿瘤趋势报告的数据显示,在美国每100万人有161个肿瘤学家,而在中国则只有18位肿瘤学家,足足差了8倍。

面对如此高负荷的患者数量,很多中国医生往往只能采取流水线的问诊方式,无法给出个性化的诊疗方案,以致于误诊情形并引发医患问题。在这种情况下,美国丰富的医生资源正好可以弥补上这个亟待填补的缺口。

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各国肿瘤专家数量(每100万人)Source: IQVIA OneKey, Apr 2018

针对这个诉求,新型的跨境医疗公司采取了依托数据平台,安排中美两国专家医生在线上会面交流,为中国患者提供远程会诊服务。上文中提到的由来自加州大学旧金山分校的Dr. Robert Warren创立的跨境医疗公司MORE Health就是一个很好的例子。

Dr. Warren是胃肠道、肝脏肿瘤专家,曾连续14年被美国权威机构“US News”评选为“美国顶级医生”,也是加州大学旧金山分校医疗中心前肿瘤外科主任。在他本人患肝癌,经历化疗、肝移植过程后,他决定通过搭建一个跨境医疗平台,扩大优秀美国医疗资源的影响力。

“在中国,癌症及其他重症患者能够接触一线城市优质医疗资源的机会非常有限,而我们能够通过科技和优秀的医疗资源改变这件事情,提高他们生存的机会。”Dr. Warren说道。

创立数年来,MORE Health签约了超过700名美国排名前1%的医学教授、专家,为中国病人提供中美远程会诊,并合法开具包括FDA批准上市的新药物处方。

MORE Health合作的医院里包括全美综合排名前10、癌症专科排名前10及其他细分领域排名前列的医疗机构,如加州大学旧金山分校医疗中心、Tufts医疗中心、丹娜法伯癌症中心、杜克大学医学中心、希望之城国家医学中心等,覆盖医疗专家超过5000名。

此次大会上,数名MORE Health合作的医生及肿瘤学家发表了有关复发性卵巢癌、宫颈癌、肝癌及肺癌等多个领域的研究结果。其中,来自哈佛大学丹娜法伯癌症中心的Ann S. LaCasce博士进行的题为“血液恶性肿瘤 – 淋巴瘤和慢性淋巴细胞性淋巴瘤”的口述报告作为大会的每日聚焦会议获得了广泛的关注。

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​哈佛大学丹娜法伯癌症中心的Ann S. LaCasce博士在ASCO大会每日聚焦会议进行题为“血液恶性肿瘤 – 淋巴瘤和慢性淋巴细胞性淋巴瘤”的口述报告

在中国,MORE Health采取了与国内一流医院、医生合作的形式。目前合作的医生和医院均集中在一线城市,如协和医院、中日友好医院、华西医院、湘雅医院、中山大学附属第一医院、浙江大学附属第一医院等。

“我非常愿意通过像MORE Health爱医传递这样的跨境平台跟中国及美国顶级的医院和医学院展开更多合作,更好的服务中国患者。”MORE Health的签约医生Dr. Michelle Hermiston在接受采访时表示,“中国人口基数庞大,有更多的罕见病病例,而美国在一些罕见病的临床研究上缺乏足够的病人,因此中美医疗交流可以促进双方在此方面的合作。”

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